處方藥甲酰四氫葉酸可以治療自閉症嗎？歷史表明，可能不會
一些自閉症兒童的家長對亞葉酸的興趣日益濃厚。但保羅·奧菲特博士等研究人員表示，這種藥物的受歡迎程度遠遠領先於科學。 Inna Kot/iStock/Getty Images 隱藏標題切換標題 Inna Kot/iStock/Getty Images 在 2025 年末的新聞發布會上，聯邦官員對亞葉酸做出了一些重大聲明，亞葉酸是一種通常為癌症化療患者保留的處方藥。 “我們將更改標籤，使其可以（患有自閉症譜系障礙的兒童）使用，”美國食品和藥物管理局局長馬蒂·馬卡里博士說。 “在我看來，數十萬孩子將會受益。” FDA 仍未對標籤進行更改。不過，自從 Makary 發表這番言論以來，已有超過 25,000 人加入了 Facebook 上一個名為 Leucovorin for Autism 的群組。大多數成員似乎都是為自閉症孩子尋求藥物的父母。同樣自新聞發布會以來，一些醫生不顧美國兒科學會等醫療團體的建議，開始為自閉症兒童開處方外處方。關於亞葉酸的熱議導致了該藥物的短缺。作為回應，FDA 暫時允許進口在西班牙製造並在加拿大銷售但未在美國獲得批准的藥片。所有這一切都是 Paul Offit 博士熟悉的周期的一部分，他是費城兒童醫院疫苗教育中心的負責人。奧菲特說，他多年前就意識到亞葉酸的受歡迎程度遠遠領先於科學。奧菲特說：“我看到了它的本質，它是下一個治療自閉症的神奇藥物，在一長串治療自閉症的神奇藥物中，但還沒有發揮作用。” Offit 在他的書籍和博客文章中記錄了許多此類產品的興衰。 “首先是促胰液素，一種腸道激素，”他說。 “然後是亮丙瑞林、化學閹割、抗生素、大量維生素、尼古丁貼片，還有我個人最喜歡的生駱駝奶。”奧菲特說，亞葉酸很可能會在警示名單上佔有一席之地，並補充說 FDA 未能保護公眾免受“顯然尚未經過充分測試是否有效”的自閉症治療藥物的侵害。發現缺乏症 亞葉酸用於治療自閉症的基本原理在於它與一種稱為葉酸的維生素 B 形式以及一種稱為腦葉酸缺乏症的疾病有關。葉酸是一種對大腦發育至關重要的膳食營養素。大腦得不到足夠的營養的兒童很容易出現癲癇、肌肉無力、認知障礙，在某些情況下甚至會患上自閉症。腦葉酸缺乏症患者血液中的葉酸水平正常，但大腦中的葉酸水平較低。大腦葉酸缺乏的一個原因是 20 世紀 90 年代開始發現的一組罕見基因突變。這些突變使從血液中獲取葉酸並將其攜帶到腦脊液（脊髓和大腦周圍的液體）所需的蛋白質失效。 2000 年代初，科學家開始發現證據表明大腦葉酸缺乏也可能是由人體自身的免疫系統引起的。動物研究表明，免疫細胞有時會產生抗體，其作用類似於那些罕見的基因突變，以阻止血液中的葉酸到達大腦。與自閉症有聯繫嗎？ 《新英格蘭醫學雜誌》2005 年的一項研究表明，大腦葉酸缺乏與自閉症之間存在聯繫。這項研究涉及 28 名在德國接受醫生治療的兒童，他們患有一系列發育障礙，包括自閉症。所有兒童的腦脊液中葉酸含量均較低。該研究的合著者、布魯克林紐約州立大學下州健康科學大學的研究教授愛德華·誇德羅斯 (Edward Quadros) 表示，德國醫生最初不知道為什麼葉酸水平較低。 “所以他聯繫我們並詢問，‘這可能是一種自身免疫性疾病嗎？’ ”誇德羅斯說道。換句話說：這些兒童的免疫系統是否產生了一種抗體，可以阻止血液中的葉酸到達大腦？ Quadros 的實驗室準備回答這個問題。它開發了一種可以檢測血液中葉酸阻斷抗體的測試。 28 名兒童的樣本顯示，其中 25 人攜帶這些抗體。 “所以我們有一個解釋，為什麼即使他們有正常的循環葉酸，大腦也得不到葉酸，”Quadros 說。他們還認為可以用亞葉酸來糾正這種缺陷，亞葉酸是一種葉酸，可以“通過另一種途徑進入大腦”，Quadros 說。當研究中的兒童服用甲酰四氫葉酸時，他們大腦中的葉酸水平會上升，並且在某些情況下，他們的症狀似乎會減輕。帶有警告的研究 亞葉酸的研究結果雖然非常初步，但十多年來一直在自閉症群體中廣泛傳播。然後在 2018 年，另一項小型研究增強了人們對該藥物的興趣。該研究涉及 48 名有語言障礙的自閉症兒童。研究發現，在 12 週的研究期間服用甲酰四氫葉酸的人在溝通技巧方面表現出更大的進步。該研究的第一作者是理查德·弗萊博士（Richard Frye），他是醫學界頗具爭議的人物，也是自閉症兒童亞葉酸治療的著名倡導者。但就連弗萊也表示，這種藥物遠不能治癒疾病。 “這不是萬能藥，也不是自閉症藥丸，”他說。 “有些孩子的反應很劇烈，但這不是常態。”他說，大多數情況會在多年後緩慢改善，除了甲酰四氫葉酸外，還需要一系列療法。弗萊在阿肯色大學和鳳凰城兒童醫院任職期間研究了這種藥物。在他的研究受到質疑後，他離開了這兩個機構，現在在一家私人診所執業。弗萊認為，許多自閉症兒童都存在腦葉酸缺乏的情況。但確認缺陷需要進行脊椎穿刺，這可能會很痛苦。因此，弗萊說，他和其他研究人員通常使用不太可靠的測量方法：兒童血液中是否存在葉酸阻斷抗體。 “所以我們不能說他們患有腦葉酸缺乏症，”他說，“但我們可以說，好吧，有某種阻礙會使他們面臨危險。”另一個需要注意的是，亞葉酸似乎可以幫助許多沒有葉酸阻斷抗體的兒童。對弗萊來說，這僅僅表明亞葉酸以其他方式發揮作用。 “有強有力的數據表明這確實是一種非常有前途的治療方法，”弗萊說。 “改變標籤就足夠了嗎？這取決於FDA。”弗萊正在開展一項隨機對照試驗，該試驗使用純化形式的亞葉酸來治療自閉症兒童。他說，這應該會提供更清晰的結果。加州大學洛杉磯分校兒科主任 Shafali Jeste 博士表示，與此同時，FDA 所依賴的研究存在嚴重缺陷。 “這些試驗的進行並沒有嚴格要求我們真正想要確定某種藥物是否應該獲得 FDA 批准用於治療自閉症，”她說。所以 Jeste 不開甲酰四氫葉酸。當父母問她這個問題時，她有一個標準的回答：“如果我有一種藥可以給你的孩子幫助他們說話，或者完全扭轉自閉症的核心症狀，我會是第一個開藥的人，”她說。 “我們沒有。”至少有一部分自閉症患者已經嘗試過亞葉酸，但發現它缺乏。幾十年前，這種藥物成為治療脆性 X 綜合徵兒童的流行療法，脆性 X 綜合徵是一種影響 X 染色體區域的遺傳性疾病，也是自閉症的主要原因。在 20 世紀 90 年代出現脆性 X 基因測試之前，科學家們使用顯微鏡尋找 X 染色體上的“脆性”或“破損”區域。他們發現，在葉酸（葉酸的合成形式）培養基中生長的腦細胞中更容易看到這些異常。 “因此，第一個也是最明顯的理論是，脆性 X 病一定與葉酸代謝有關，”FRAXA 研究基金會的醫學主任、一名患有這種疾病和嚴重自閉症成年子女的家長 Michael Tranfaglia 博士說。父母開始給患有脆性 X 細胞症的孩子服用葉酸。當這不起作用時，他們轉而服用亞葉酸（亞葉酸）。 “人們對此非常興奮，直到人們開始進行實際的臨床試驗，”特蘭法利亞說。後來我們發現這種藥物並不比安慰劑好。現在，特蘭法利亞說，亞葉酸又回來了。 “這並不奇怪，”他說，“因為你能想像到的每一種補充劑和每一種維生素，都有人提出與自閉症有某種聯繫。”不過，通常情況下，這個人並不負責管理 FDA——FDA 是決定藥物是否安全有效的機構。
已发布: 2026-01-22 18:04:00
来源: www.npr.org
